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短链脂肪酸的再认识实用临床医学 2 0 0 7年第 8卷第 1期 P a t a Cii l dd e 2 0, o, o rci l l c i n, 0 7 V l N l c n a Me 8 短链脂肪酸的再认识 詹彦,兴刚支 (庆医科大学附属第一医院神经外科,庆 4 0 1 )重重 0 0 6 关键词:链脂肪酸;酸;究进展短丁研 中图分类号: 7 .; 3 . R9 9 1 R7O 5 文献标识码: A 文章编号:10~8 9 (0 7 0一O 3一 O 0 9 1 4 20 ) 1 14 2年来 1 Sr NA探针技术的应用为人为控制肠道菌群提供 6- R 了新的研究方法。 短链脂肪酸 ( h r C a at is s F是指碳链 S ot hi F t Ac, C A) n y d 中碳原子小于 6个的有机脂肪酸,主要由食物中不消化的碳 水化合物在结肠腔内经厌氧菌酵解生成,主要包括乙酸、丙 酸、酸等。和中、丁长链脂肪酸不同,C A直到近些年才受 SF到了很大的关注。S F不仅为结肠粘膜提供了主要的能 CA量供应,且还可以维护肠道上皮细胞的完整性和杯状细胞而的分泌功能,粘膜免疫细胞有维护作用;可以减少促炎对还因子的生成,利于粘膜炎症的修复;有更重要的是,来已经近证实 S F能抑制某些肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞分化 C A并 2 S F与炎症 CA 炎症的一个重要特征就是内皮细胞活化,内皮细胞的活 化使 E一选择素、细胞间粘附分子一 (C 1 I AM一 ) 1和血管细胞 粘附分子一( C M一) 1V A 1等白细胞粘附分子表达上调,进而导 致白细胞粘附到血管内皮,而后移向组织中。S F C A尤其是 丁酸能通过影响白细胞粘附分子的表达而起到抗炎作用。 Mezl ne T等发现丁酸能显著抑制 V AM一和 I AM- C 1 C 1的 表达,而减少了单核细胞对内皮细胞的粘附。Z p l a从 a os— k 和凋亡。笔者曾发表《酸与肿瘤》文,此基础上,丁一在本文 就近年来有关 S F的生成以及 S F与炎症、瘤的研究 CA C A肿 进展作一综述。 D wnrD等 _证实,瘤坏死因子一导人脐静脉内皮细 o a 5 肿 a诱 胞的 V AM一和 IAM一 C 1 C 1的表达能被丁酸抑制,尤其是以 V AM一导的白细胞粘附明显减少。S F在治疗溃疡 C 1介 C A性结肠炎中的抗炎作用很有可能就和这个过程有关。而] 在人结肠细胞癌 S 1 1、 -9细胞以及急性髓细胞样 W一 16 HT 2 1 SF C A的生成 一 般食物所含的脂肪酸大多是长链脂肪酸,C A主要 SF 存在于乳脂及一些蔬菜和水果中,其中乳脂中的 S F C A含量 是最高的,比如奶油中的丁酸含量达 3~4。然而在生% 理情况下,物中的 S F均在小肠中被吸收,不能到达食 C A并 自血病细胞等肿瘤细胞,C A能增加 I AM-粘附分子 SF C 1等的表达,恰好能增加免疫细胞对肿瘤的杀伤,这可能有这而利于肿瘤的治疗[]由此可见,酸对粘附分子的表达抑 6。。丁制并非普遍存在,具有细胞特异性。而 粘附分子均具有与免疫球蛋白相似的分子结构,炎症在 结肠。另外,在体内脂肪酸的合成和分解的过程也会短暂地 生成 S F C A。但在体内起重要生理作用的 S F并非代谢 C A 产物,而是来源于结肠的细菌酵解。 产生 S F的底物主要是不消化的碳水化合物, C A主要包 过程中, C A可以通过粘附分子参与 T、 SF B细胞活化以及 T、 B细胞之间的相互作用。除了调节粘附分子的表达外, 括:1非淀粉多糖, ()包括纤维素、胶、纤维素等,果半也就是 通常所指的膳食纤维,要存在于谷物的皮壳、菜和水果主蔬 SF C A还能通过对补体固有成分的影响来参与免疫的过程]。通常认为,补体 c 3和因子 B主要由肝细胞合成,近来有研究表明在人结肠上皮细胞也有补体 c 3和因子 B的表达。C 3和因子 B形成 c 3转化酶复合物,在增强免疫防御的同时也增强了旁路激活途径对结肠上皮的细胞毒作用。 而 SF C A能显著抑制因子 B的生物合成,从而阻碍旁路途径 的激活,轻局部炎症作用。 S F的这一作用是通过抑制减 CA NFK (因子 K ) _B核 B的作用来实现的。 NFK _B是调节细胞基因转录的关键因子之一, _B的 NFK活化 是内皮细胞活化及炎症反应中重要的细胞信号转导过程。S F主要通过以下几个途径来抑制 NFK的活化: CA -B ( )碍 T -及脂多糖等对 NF ̄ 1阻 NF a -B的激活[ ( )静息 ; 2在状态下, -B二聚体与抑制性蛋白 IB结合而存在于细胞 NF 质中, S F可抑制抑制性蛋白 IB而 CA K a的降解, IB使 K a抑制蛋白增加,方面,使胞浆内的 N -B限制在细胞质一可 Fe 中;2抗性淀粉, ()指在健康者小肠中不能被吸收的淀粉及其降解物,主要存在于谷类、豆类及香蕉等水果中;3低聚糖, () 包括果寡糖、聚乳糖、麦芽糖、果糖、豆寡糖、胆寡低异乳大龙糖等。其中,寡糖在近年来受到了很大的关注, s kh r果 T u a aa T等口研究证实,物中添加果寡糖,进了双歧杆菌的增 食促殖,肠腔中的 S F浓度明显提高,而增加了肠粘膜隐使 C A从 窝深度及细胞密度。另外, nsnG等发现,食用酰 An i o在 化率为 1的酰化淀粉 (酰化、酸化和丁酸化淀粉 ) 8乙丙 3d 后,鼠大肠肠腔中的 S F大 C A含量成倍增加,中丁酸在远其 端结肠增加了 1 . 3 7倍之多。这些数据表明,化淀粉作为酰 抗性淀粉,能有效提高肠腔内 S F C A含量。而 S F C A含量的增加都有赖于结肠腔内厌氧菌对底物的酵解作用。参与酵 解的厌氧菌主要有双歧杆菌属、杆菌属、杆菌属和梭杆乳拟 菌属的部分种株,最近仍不断有新的种株被成功分离。 |